Ein Navi für CAR-T-Zellen
Die Behandlung von Blutkrebs hat die CAR-T-Zelltherapie revolutioniert. Bei dieser Form der Immuntherapie werden körpereigene T‑Zellen von Patient*innen mit speziellen Rezeptoren, den chimären Antigenrezeptoren (CAR), so umprogrammiert, dass sie Krebszellen erkennen und angreifen. Vielen Betroffenen verhilft die Therapie zu einer langanhaltenden Remission oder sogar zu einer Heilung. Bei Lymphomen – das sind Krebserkrankungen, die das Lymphsystem befallen – versagt die Methode hingegen oft, vor allem wenn sich die entarteten Zellen in den Lymphknoten befinden.
Ein Team um Dr. Uta Höpken, die Leiterin der Arbeitsgruppe „Mikroumgebung als Regulator bei Autoimmunität und Krebs“ des Max Delbrück Center, und Dr. Maria Zschummel, einer ehemaligen Doktorandin in ihrem Labor, hat nun einen Weg gefunden, die CAR-T-Zellen dabei zu unterstützen, ihre Ziele zu erreichen. Mit gentechnischen Methoden veränderten die Forschenden die Zellen so, dass sie auf ihrer Oberfläche einen Rezeptor namens CCR7 vermehrt exprimieren. Dadurch konnten die Immunzellen leichter in die Lymphknoten einwandern und die dort vorhandenen Lymphomzellen effizienter abtöten. Diese Ergebnisse haben Höpken und ihre Kolleg*innen jetzt in der Fachzeitschrift „Cancer Immunology Research“ veröffentlicht.
„Viele Lymphome wachsen vor allem in den Lymphknoten“, erklärt Zschummel, die mittlerweile als Postdoktorandin am Massachusetts General Hospital in Boston forscht. „Wenn therapeutische Immunzellen diese Orte nicht gut erreichen, können selbst wirksame Therapien scheitern. Mit dem Rezeptor CCR7 haben wir den Zellen eine Art Navigationssystem gegeben, mit dessen Hilfe sie die Krebszellen leichter finden.“
Schneller Tod der Lymphomzellen
Das Bild zeigt eine immunologische Synapse (grau): eine Kontaktstelle von CAR-T-Zellen, die mit CCR7-Rezeptoren (blau) ausgestattet wurden, und Lymphomzellen (pink). The CAR-T-CCR7-Zellen können die Krebszellen effektiver abtöten.
„Normalerweise nutzen Immunzellen genau diesen Rezeptor, um in die Lymphknoten zu gelangen“, erklärt Höpken, die CCR7 gemeinsam mit ihrem Team seit vielen Jahren erforscht. Bei der Herstellung von CAR-T-Zellen geht das Oberflächenmolekül jedoch oft verloren, weshalb es den Zellen schwerer fällt, in das Lymphknotengewebe einzudringen.
Um dieses Problem zu lösen, entwickelten die Forschenden eine Methode, mit der die CAR-T-Zellen CCR7 dauerhaft exprimieren. Anschließend testeten sie die modifizierten Zellen in einer Reihe von Experimenten mit menschlichen Immunzellen, Lymphom-Zelllinien und Mausmodellen für Lymphome.
Dabei stellten sie fest, dass die CAR-T-CCR7-Zellen ihre Fähigkeit, in Lymphknoten einzuwandern, zurückgewannen und sich dort effizienter ansammelten. In Mausmodellen venichteten diese Zellen die Lymphomzellen zudem zuverlässiger, als herkömmliche CAR-T-Zellen es tun. „Letzteres hat uns überrascht“, sagt Zschummel. „Wir hatten zwar eine verbesserte Migration erwartet, doch CCR7 steigerte sogar die Fähigkeit der CAR-T-Zellen, Krebszellen zu töten.“
Effektivere Immuntherapien
Diese Ergebnisse werden die Krebsimmuntherapie womöglich entscheidend verändern. Zum einen könnte die gestärkte Fähigkeit der CAR-T-Zellen, Lymphomzellen gezielt anzugreifen, die Behandlung wirksamer machen. Zum anderen ließe sich mit diesen Zellen die Zahl der Rückfälle vermutlich senken.
Die neue Strategie könne man auch bei anderen Krebsarten nutzen, bei denen sich der Ursprungstumor auf die Lymphknoten ausbreite, sagt Höpken: „Wir zeigen, dass ein verbessertes ‚Navigationssystem‘ Immunzellen generell zu effektiveren Kämpfern gegen Krebs machen kann.“
Bevor sich die Methode für Patient*innen nutzen lasse, müssten weitere Studien allerdings zunächst die Sicherheit und die Langzeitwirkungen beim Menschen untersuchen, fügt Höpken hinzu. „Dennoch verdeutlicht unsere Arbeit, wie Erkenntnisse aus der Grundlagenimmunologie dazu beitragen können, Zelltherapien der nächsten Generation zu verfeinern.“
Weitere Informationen
Literatur
Maria Zschummel, Mario Bunse, Anna-Lena Spierling, et al. (2026): „Engineered CCR7 Overexpression Enhances Nodal CAR‑T – Cell Homing and Cytotoxicity toward B‑cell Lymphoma.“ Cancer Immunology Research, DOI: 10.1158/2326 – 6066.CIR-25 – 1381
Foto zum Download
© Maria Zschummel, Technologieplattform „Advanced Light Microscopy“, Max Delbrück Center
Kontakte
Dr. Uta Höpken
Leiterin der AG „Mikroumgebung als Regulator bei Autoimmunität und Krebs“
uhoepken@mdc-berlin.de
Gunjan Sinha
Redakteurin, Kommunikation und Marketing
Max Delbrück Center
+49 30 9406 – 2118
Gunjan.Sinha@mdc-berlin.de oder presse@mdc-berlin.de
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