Titin

MDC-Forscher gewinnen neue Erkenntnisse zur Entstehung schwerer Herzerkrankungen

Bei Herzmuskelerkrankungen (Kardiomyopathien) ist die Pumpfunktion des Herzens eingeschränkt und der Körper wird nicht mehr ausreichend mit Sauerstoff versorgt. Jetzt sind Prof. Michael Gotthardt und Prof. Norbert Hübner vom MDC Berlin-Buch mit Kollegen in den USA einem molekularen Entstehungsmechanismus für diese lebensbedrohlichen Erkrankungen auf die Spur gekommen. Sie konnten zeigen, dass Titin, ein riesiges Protein im Herzen, bei besonders schweren Formen der Kardiomyopathie durch den Funktionsverlust eines Helferproteins in seinem Aufbau so verändert wird, dass das Herz schwächelt (Nature Medicine).

Bei Herzerkrankungen ist in der Regel die Pumpfunktion reduziert, doch können sie auch auf eine gestörte Füllung des Herzens mit Blut zurückgehen. Eine Schlüsselrolle bei der Füllung des Herzens spielt das elastische Gerüstprotein Titin. Jetzt haben Prof. Michael Gotthardt und seine Mitarbeiter vom Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch zusammen mit Forschern der Universität von Washington in Pullman, USA, nachgewiesen, dass eine elastische Region des Titins, kurz N2B genannt, dafür verantwortlich ist, dass sich die Herzkammern in der Erschlaffungsphase (Diastole) des Herzmuskels mit Blut füllen. Die Arbeit von Michael H. Radke und Prof. Gotthardt ist jetzt in den Proceedings der National Academy of Sciences (PNAS)* online erschienen. Die Forscher hoffen, dass ihre Erkenntnisse in Zukunft weitere neue Einblicke in die Entstehungsmechanismen der Herzinsuffizienz ermöglichen.

Defekt im Muskelprotein Titin unterbricht Signalkette für Muskelkontraktion

Das Herz ist das erste funktionsfähige Organ, das sich im Maus-Embryo bildet. Bei jedem Herzschlag...

Eine eingeschränkte Leistung des Herzmuskels kann Folge verschiedener Erkrankungen wie Herzinfarkt, Bluthochdruck oder Herzklappenfehler sein, sie kann aber auch ohne erkennbare Ursache auftreten. Nicht selten sind diese Erkrankungen erblich bedingt, von den genetischen Ursachen ist allerdings bisher nur wenig bekannt. Dr. Brenda Gerull und Prof. Ludwig Thierfelder (beide vom Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in Berlin-Buch und der Franz-Volhard-Herz-Kreislaufklinik der Charité der Humboldt-Universität zu Berlin) haben jetzt zusammen mit Forschern in Brisbane (Australien), Boston (USA) und Mannheim* gezeigt, dass Defekte des Titin-Gens - dieses Gen enthält den Bauplan für den größten bekannten Eiweißkörper des Menschen - zu einer chronischen Herzschwäche, der so genannten dilatativen Kardiomyopathie (DCM) führen können. Diese Entdeckung der MDC-Forscher hat das renommierte Wissenschaftsmagazin Nature Genetics vorab jetzt online veröffentlicht.