Информация для врачей

Глубокоуважаемые коллеги,

Вы проявили интерес или имеете какие-либо вопросы к нашему исследованию «Регистр Диабетические Нефропатии»? На этом интернетсайте вы найдёте исходную информацию о целях и методологии исследования, информацию о том, каким образом можно привлечь пациентов для участия в нашем исследовании, и наши контактные данные

• Обоснование исследования

• Цель исследования

• Кто может принимать участие в исследовании?

• Построение (дизайн) исследования

• Отбор данных и проб

• Как будут протекать клинические исследования и какие методы обследования будут проводиться?

• Когда участие для пациентов в этом исследовании будет завершено?

• Какую научную ценность имеет данное исследование?

Обоснование исследования

Диабетическая нефропатия является одним из основных осложнений сахарного диабета. И хотя лишь у 30% больных сахарным диабетом развивается диабетическая нефропатия, но она является в настоящее время ведущей причиной возникновения почечной недостаточности, которая часто приводит к обязательному диализному лечению. Причины увеличения распространённости диабетической нефропатии в настоящее время не достаточно известны, и возможно, именно генетические факторы играют в этом важную роль.

Применяемые в настоящее время прогностические и терапевтические возможности являются недостаточными. И поэтому необходимы новые терапевтические подходы для лечения диабетической нефропатии.

Ранняя диагностика, оценка индивидуального риска вероятности заболевания и проведение ранней нефропротекторной терапии могут помочь свести к минимуму риск развития некоторых классов диабетической нефропатии.

Диагностирование степени тяжести диабетической нефропатии опирается сегодня в основном на данных биопсии почек – инвазивном методе исследования, при проведении которого возникает определённый риск. Мы надеемся , что обнаружение факторов риска генетической предрасположенности развития диабетической нефропатии послужит разработке новых подходов в лечении и более избирательному отбору пациентов для проведения биопсии почек.

Корреляция гистологической классификации с новыми генетическими маркерами и вариацией генов должны стать основополагающими принципами для развития индивидуальных терапевтических подходов в лечении. Мы также считаем, что выявление ДНК – вариаций и маркеров могут использоваться для более эффективного контроля за почечной недостаточностью и следовательно, потенциально может помочь управлять процессом лечения.

Цель исследования

Должен быть создан «Регистр Диабетическая Нефропатия«. Регистр предполагает создание базы данных ДНК – биоматериала, полученного от пациентов с гистологически доказанной диабетической нефропатией. С помощью этого регистра мы хотим попробовать идентифицировать новые протекторные, а также патогенные генетические компоненты, характерные для диабетической нефропатии.

Посредством кросс – стационарного набора (межучрежденческого набора) пациентов можно будет достичь получения достаточного научно – значимого количества образцов для проведения исследования (скрининга).

Кто может принимать участие в исследовании?

Мы ищем больных с сахарным диабетом инсулинзависимым (первого типа – Тип 1) и инсулиннезависимым (второго типа – Тип 2), возрастом не менее 18 лет, с гистологически подтверждённой диабетической нефропатией. И поэтому, исследование будет предназначено для пациентов, у которых подтверждён диагноз: диабетическая нефропатия на основании заключения по проведению биопсии почек, или для пациентов с сахарным диабетом, у которых в данном исследовании будет включено показание для проведения биопсии почек. Степень гистологического поражения почек оценивается в соответствии с международными критериями (Консенсусная классификация ассоциации патологии почек, 2010 года).

Построение (дизайн) исследования

Исследование включает в себя как предыдущую (ретроспективную), так и последующую (перспективную) оценку пациента. Пациенты, которые уже были подготовлены в нашей клинике во время проведения лечения по поводу сахарного диабета, или которые находились в Шаритэ по поводу проведения биопсии почек, будут приглашены для дальнейшего обследования (ретроспективная часть).

Пациенты, у которых впервые был диагностирован сахарный диабет с диабетической нефропатией, будут таким же образом обследованы, и к тому же, будет выполняться дальнейшая лабораторно – биохимическая и генаналитическая диагностика (перспективная часть). Пациенты с сахарным диабетом, которым показано проведение биопсии почек, могут также быть назначены к нам для проведения биопсии почек.

Для участия в данном исследовании могут быть также включены и другие лица,у которых оценку биопсии почек проводили в другом медицинском учреждении. В этом случае степень гистологического поражения почек также должна быть оценена в соответствии с международными критериями диабетическоой нефопатии, предложенными в 2010 году в консенсусной классификации ассоциацией патологии почек.

В обеих группах принятие участия в исследовании также включает в себе контакт пациентов с исследующим врачём после начального обследования. Это подразумевает подробное медицинское обследование и консультацию. Тесты могут по согласованию быть повторены в том же объёме каждый год.

Продолжительность исследования, т.е. время от письменного согласия во время первого посещения до окончательного обследования во время последнего визита, не является фиксированной. Изначально планируется проводить исследования у пациента как можно дольше , и поэтому официального срока окончания исследования не предусмотрено.

Амбулаторное лечение пациентов, принимающих участие в исследовании, находится в руках лечащих врачей, от которых они были направлены к нам на консультацию.

Отбор данных и проб

Хранение данных будет осуществляться только под псевдонимом, что не позволит установить прямую связь с подлинным именем участника исследования. Эти медицинские данные включают стандартизированную информацию о диагнозе, сопутствующих заболеваниях, прогнозе, лечении и, возможно, о достигнутых результатах.

В рамках рутинного забора крови у пациента берут дополнительно 1 пробирку (10 мл) сыворотки крови и 2 – 3 пробирки (10 мл) крови с ЭДТА, а также одну пробу мочи (50 – 500 мл). Альтернативно может быть использована спонтанная проба мочи из материала 24 – часового сбора мочи (из суточной мочи). В нормальном лечении и рутинных заборах крови ничего не изменится. Из собранного материала будут получены клетки (моча: центрифугированием, кровь: лизирование эритроцитов, центрифугирование и изоляция ДНК), клетки затем будут окрашены соответствующими антителами и проанализированы с помощью проточной цитометрии. Образцы мочи и сыворотки крови будут заморожены и сохранены при температуре – 80 С для последующего анализа.

В нормальном лечении и рутинных заборах материала для биопсии почек ничего не изменится. Гистология почек будет классифицирована согласно консенсусной классификации диабетической нефропатии, принятой в 2010 году ассоциацией патологии почек (Tervaert et​.al., JASN 2010, „ Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy“). Выбранные продукты генов – кандидатов (PHK) будут проанализированы с помощью иммуногистологических или иммунохимических методических подходов. Дополнительно будут использоваться образцы биопсии почек, которые были ранее подготовленны и находились в банке биоматериала института патологии Шаритэ.

Как протекают клинические иследования и какие методы обследования проводятся?

У пациентов во время первого и последующих визитов будут получены следующие данные: сведения из истории болезни (включая семейный анамнез, лечение, сопутствующие заболевания, связанные с сахарным диабетом), будет проводится медицинский осмотр (физическое обследование) и взяты обычные анализы крови (показатели функции почек, метаболизма глюкозы, ферментов печени, воспаления и, как правило, медицинское заключение от врача общей практики или амбулаторного нефролога), а также определяется состояние показателей в моче. Также последует архивирование плазмы крови, мочи и образцов крови для дальнейших исследований, включающих (фармако-) генетическую диагностику. В заключение мы рассматриваем все представленные актуальные сведения о состоянии обмена веществ и проводимом терапевтическом лечении. Затем эти данные согласовываются с лечащим врачём для индивидуальной оптимизации терапевтических мероприятий.

Когда участие для пациентов в этом исследовании будет завершено?

Формального окончания исследования не предусмотрено, как было описано выше.Тем не менее, участие в исследовании может быть окончено преждевременно

• если согласие на участие в проекте будет отозвано, и если врач, проводящий обследование, сочтёт, что по каким – либо медицинским причинам не представляется возможным продолжение дальнейшего участия в данном исследовании

• если пациент, принимающий участие в проекте, не будет соблюдать инструкции, установленные врачём, проводящим исследование.

Врач, отвечающий за исследование, а также компетентные органы могут потребовать досрочного прекращения всего исследования. Причинами для этого могут служить: выявление новой степени риска в целях сохранения безопастности участников исследования, осознание проблем в построении исследования, недостаточное количество пациентов, принимающих участие в проекте, проблемы с финансированием, а также несоблюдение современных научных стандартов исследовательским персоналом при проведении исследования.

Какую научную ценность имеет данное исследование?

Данное исследование должно способствовать выяснению патогенетических механизмов развития диабетической нефропатии. Мы особенно заинтересованы в выявлении новых факторов риска, которые связаны с процессами возникновения диабетической нефропатии. Лучшее понимание основополагающих факторов развития диабетической нефропатии должно создать новые возможности для обеспечения ранней диагностики и обоснованного индивидуального лечения.