Sanger sequencing file einer Zellpopulation

AG Kühn

Genom-Editierung & Krankheitsmodelle

Wir verwenden fortgeschrittene CRISPR-Cas9 Technologien, insbesondere unsere patentierte REPLACE Technik* (Danner et al. 2021), für das Engineering von Genomsequenzen in Säugetierzellen. Mit diesen Werkzeugen generieren wir neue Allele zur Untersuchung als auch der Therapie genetisch basierter Krankheiten in Modellsystemen aus Mensch und Maus.

Im Einzelnen verfolgen wir Forschungsarbeiten zur:

  • Generierung neuer Krankheitsmodelle in Mäusen und menschlichen iPS Zelllinien
  • Gentherapie in Mausmodellen und Patienten-Zelllinien
  • Austausch von Exonabschnitten durch NHEJ Reparatur zur Therapie und Humanisierung von Genen
  • Generierung genetischer Mausmodelle in der MDC Serviceeinheit
  • Reparatur von Defekten im Genom der C57BL/6 Inzuchtmaus

Genom-Engineering ist eine Schlüsseltechnologie zur Untersuchung von Genfunktionen die zum Verständnis von Krankheitsprozessen beitragen. Die kontinuierliche Innovation von Techniken zur Gen-Editierung bildet eine Grundlage für die zukünftige biomedizinische Forschung.

*Nucleic Acid Sequence Replacement by NHEJ. PCT International Publication Number: WO 2019/122302 A1 (2019).

Team

Leiter

Dr. Ralf Kühn
Dr. Ralf Kühn
27: Walter-Friedrich-Haus
Raum: 016
+49 30 9406-2832
27: Walter-Friedrich-Haus
Raum: 016
+49 30 9406-2832

Wissenschaftler

Sekretariat

Anna Sonsala
101: Berlin Institute for Medical System Biology
Raum: 0.07
+49 30 9406-3035

Doktorand

Daniel Bauersachs
27: Walter-Friedrich-Haus
Raum: 03
+49 30 9406-2528

Veröffentlichungen

/ Leukemia

In vivo CRISPR/Cas9-mediated screen reveals a critical function of TFDP1 and E2F4 transcription factors in hematopoiesis

  • N.T. Tran
  • R. Graf
  • E. Acevedo-Ochoa
  • J. Trombke
  • T. Weber
  • T. Sommermann
  • C. Salomon
  • R. Kühn
  • K. Rajewsky
  • V.T. Chu
/ Nat Commun

Mutant huntingtin impairs neurodevelopment in human brain organoids through CHCHD2-mediated neurometabolic failure

  • P. Lisowski
  • S. Lickfett
  • A. Rybak-Wolf
  • C. Menacho
  • S. Le
  • T.M. Pentimalli
  • S. Notopoulou
  • W. Dykstra
  • D. Oehler
  • S. López-Calcerrada
  • B. Mlody
  • M. Otto
  • H. Wu
  • Y. Richter
  • P. Roth
  • R. Anand
  • L.A.M. Kulka
  • D. Meierhofer
  • P. Glazar
  • I. Legnini
  • N.S. Telugu
  • T. Hahn
  • N. Neuendorf
  • D.C. Miller
  • A. Böddrich
  • A. Polzin
  • E. Mayatepek
  • S. Diecke
  • H. Olzscha
  • J. Kirstein
  • C. Ugalde
  • S. Petrakis
  • S. Cambridge
  • N. Rajewsky
  • R. Kühn
  • E.E. Wanker
  • J. Priller
  • J.J. Metzger
  • A. Prigione
/ Front Neurosci

Novel human neurodevelopmental and neurodegenerative disease associated with IRF2BPL gene variants-mechanisms and therapeutic avenues

  • D. Bauersachs
  • L. Bomholtz
  • S. Del Ray Mateos
  • R. Kühn
  • P. Lisowski
/ Genes

A mouse model of X-linked chronic granulomatous disease for the development of CRISPR/Cas9 gene therapy

  • S. Sevim-Wunderlich
  • T. Dang
  • J. Rossius
  • F. Schnütgen
  • R. Kuehn
/ PLoS Biol

The C-terminus of the prototypical M2 muscarinic receptor localizes to the mitochondria and regulates cell respiration under stress conditions

  • I. Fasciani
  • F. Petragnano
  • Z. Wang
  • R. Edwards
  • N. Telugu
  • I. Pietrantoni
  • U. Zabel
  • H. Zauber
  • M. Grieben
  • M.E. Terzenidou
  • J. Di Gregorio
  • C. Pellegrini
  • S. Santini
  • A.R. Taddei
  • B. Pohl
  • S. Aringhieri
  • M. Carli
  • G. Aloisi
  • F. Marampon
  • E. Charlesworth
  • A. Roman
  • S. Diecke
  • V. Flati
  • F. Giorgi
  • F. Amicarelli
  • A.B. Tobin
  • M. Scarselli
  • K. Tokatlidis
  • M. Rossi
  • M.J. Lohse
  • P. Annibale
  • R. Maggio
/ Sci Immunol

Precise CRISPR-Cas9 gene repair in autologous memory T cells to treat familial hemophagocytic lymphohistiocytosis

  • X. Li
  • T. Wirtz
  • T. Weber
  • M. Lebedin
  • E.D. Lowenstein
  • T. Sommermann
  • A. Zach
  • T. Yasuda
  • K. de la Rosa
  • V.T. Chu
  • J.H. Schulte
  • I. Müller
  • C. Kocks
  • K. Rajewsky
/ Nat Immunol

A type 1 immunity-restricted promoter of the IL-33 receptor gene directs antiviral T-cell responses

  • T.M. Brunner
  • S. Serve
  • A.F. Marx
  • J. Fadejeva
  • P. Saikali
  • M. Dzamukova
  • N. Durán-Hernández
  • C. Kommer
  • F. Heinrich
  • P. Durek
  • G.A. Heinz
  • T. Höfer
  • M.F. Mashreghi
  • R. Kühn
  • D.D. Pinschewer
  • M. Löhning
/ Cell Reprogram

Human induced pluripotent stem cell-derived pericytes as scalable and editable source to study direct lineage reprogramming into induced neurons

  • R. Menon
  • L. Petrucci
  • B. Lohrer
  • J. Zhang
  • M. Schulze
  • C. Schichor
  • B. Winner
  • J. Winkler
  • M.J. Riemenschneider
  • R. Kühn
  • S. Falk
  • M. Karow
/ Neuron

Prox2 and Runx3 vagal sensory neurons regulate esophageal motility

  • E.D. Lowenstein
  • P.L. Ruffault
  • A. Misios
  • K.L. Osman
  • H. Li
  • R.S. Greenberg
  • R. Thompson
  • K. Song
  • S. Dietrich
  • X. Li
  • N. Vladimirov
  • A. Woehler
  • J.F. Brunet
  • N. Zampieri
  • R. Kühn
  • S.D. Liberles
  • S. Jia
  • G.R. Lewin
  • N. Rajewsky
  • T.E. Lever
  • C. Birchmeier
/ Gene Genome Ed

The methylation inhibitor 3DZNep promotes HDR pathway choice during CRISPR-Cas9 genome editing

  • N. Bischoff
  • S. Wimberger
  • R. Kuehn
  • A. Laugesen
  • V. Turan
  • B.D. Larsen
  • C.S. Sørensen
  • K. Helin
  • E.P. Bennett
  • M. Maresca
  • C. Brakebusch

Nachrichten

Wissenschaftliches Bild
Pressemitteilung Nr. 24 Berlin

Ein neuer Verdächtiger bei Chorea Huntington

Forschende aus Berlin und Düsseldorf haben mithilfe von Hirnorganoiden ein neues Gen mit dem Fortschreiten von Chorea Huntington in Verbindung gebracht. Das Gen trägt möglicherweise viel früher als bisher angenommen zu Anomalien im Gehirn bei, berichten sie in „Nature Communications“.
Wissenschaftliches Bild
Pressemitteilung Nr. 22 Berlin

Gemeinsam die Genschere schärfen

Das Berliner Max Delbrück Center und das Biotechunternehmen AlgenScribe aus Nizza haben eine Kooperation vereinbart, um ihre Werkzeuge für die Genomeditierung weiterzuentwickeln. Ziel ist es, Synergien zu nutzen und letztlich Zelltherapien für genetisch bedingte Erkrankungen zu entwickeln.
Wissenschaftliches Bild: Kolonie von menschlichen blutbildenden Stammzellen
Pressemitteilung Nr. 30 Berlin

Feinschliff für die Genschere

Mit dem molekularen Werkzeug CRISPR-Cas9 lassen sich erbliche Blutleiden behandeln. Dabei kann es zu ungewollten Veränderungen im Erbgut kommen. Ein Team um die MDC-Forscher Klaus Rajewsky und Van Trung Chu stellt jetzt in „Science Advances“ eine Methode vor, die solche Folgen minimiert.
Aeon
Wissenschaft By Jana Schlütter

Für immer jung?

Drei Monate war die Künstlerin Emilia Tikka zu Gast in den Laboren des MDC – und sammelte Inspirationen für ihr Werk „ÆON. Trajectories of Longevity and CRISPR“.
Aeon
Wissenschaft

📺 Videos: Möchtest Du für immer leben?

Unsterblich dank CRISPR? Im vergangenen Sommer war Emilia Tikka zu Gast im Max-Delbrück-Centrum. Die finnische Künstlerin fragte sich während ihres Aufenthalts: Was wäre, wenn die Genschere CRISPR-Cas9 uns unsterblich machen könnte? Die Ausstellung und ein Mini-Symposium sind jetzt als Video dokumentiert.
Emilia Tika, MDC Stammzell-Plattform
Pressemitteilung Nr. 27 Berlin

Die Uhr des Alterungsprozesses zurückdrehen?

Die finnische Künstlerin und Designerin Emilia Tikka hat drei Monate in Laboren am MDC verbracht. Sie wollte mehr über CRISPR erfahren und wissen, ob es zukünftig möglich sein könnte, durch genetische Reprogrammierung eine „Verjüngung“ menschlicher Zellen herbeizuführen. Die Ergebnisse ihrer künstlerischen Residency sind nun Gegenstand einer Ausstellung im STATE Studio Berlin.
induced pluripotent stem cells in a pluripotency test
Institut & Campus

Mit den Augen des Anderen

Zwei Monate wird die finnische Künstlerin Emilia Tikka als Artist in Residence am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin ausloten, wie CRISPR-Cas9 unsere Zukunft verändern könnte. Das Ergebnis des ungewöhnlichen Austauschs zwischen Kunst und Wissenschaft ist ab Oktober in einer Ausstellung im STATE Studio Berlin zu sehen.
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Wissenschaft By Russell Hodge

Verbesserte Methoden für Änderungen am Erbgut

DNA modifizieren können, so wie Redakteure, die an Texten arbeiten: schon seit vielen Jahren träumen...
Stock Photo newspapers
Pressemitteilung Nr. 11 Berlin

MDC-Forscher steigern Effizienz des Redigierens im Erbgut

„Innovatives Forschungsgebiet“: Sie trägt einen komplizierten Namen und ist eine neue Gentechnikmethode, die Forscher weltweit elektrisiert: die CRISPR-Cas9-Technik, mit der sich das Erbgut von Zellen und Organismen präzise und mit hoher Effizienz redigieren lässt.

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